Fehérje epitópok, szintetikus antigének, peptid vakcinák
Hudecz Ferenc
MTA–ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport
A fertõzéssel szembeni védettség kialakulásának
megértése, a védettséget kiváltó
testidegen anyagok (antigének) szerkezetének megismerése
iránti vágy vezetett az immunkémia kialakulásához.
A modern immunkémia, a peptid- és fehérjekémia
1960-as években megindult robbanásszerû fejlõdésének
és a korszerû metodikáknak (szilárd fázisú
szintézis, HPLC, szekvenálás, radioimmun és
ELISA módszerek) köszönhetõen a 80-as évek
elejére alakul ki. Ekkor már arra is vállalkozik,
hogy fehérjék antigénszerkezetét feltérképezze,
vagyis lokalizálja a fehérjeláncon azokat a régiókat
(B-sejt, illetve T-sejt epitópokat, régiesebb nevén
antigéndeterminánsokat), amelyek felelôsek az immunválasz
kialakulásáért.
Elméleti (predikciós) módszerekkel, valamint szisztematikusan rövidített peptidekkel és a „tûhegy" stratégia kombinált alkalmazásával munkacsoportunkban sikerült azonosítani lineáris B sejt (ellenanyag) epitópokat. Ezek a mucin1/mucin2 (MUC1/MUC2) típusú glikoprotein gerincén helyezkednek el, és akkor válnak a környezet számára „láthatóvá", ha a MUC1/MUC2 hibásan glikozilezôdik. Ez gyakran az emlõ (MUC1), illetve a vastagbél (MUC2) carcinoma jelenlétével függ össze. Kísérleteink alapján modellt dolgoztunk ki e fehérjék epitópjainak térbeli elhelyezkedésére vonatkozóan. Az azonosított peptidszakaszok, úgy tûnik, fontosak lehetnek tumorellenes vakcina kifejlesztése szempontjából is.
A Mycobacterium tuberculosis két membránproteinjéböl három T-sejt epitópot határoztunk meg. E peptidek képesek specifikus T-sejt választ kiváltani kísérleti állatokban. Megállapítottuk azt is, hogy a dedukcióval meghatározott peptidszakasz önmagában nem tekinthetô funkcionális szempontból epitópnak. Az epitópsajátság minimális szerkezeti feltételének analízisét követôen azt tanulmányoztuk, hogy milyen szerkezeti változtatásokkal lehet eljutni a legegyszerûbb, de optimális T-sejt válasz kiváltására képes peptid-antigénhez. Elôkísérleteink azt mutatják, hogy a dedukált epitóp kiegészítése, akár a natív szekvenciában nem szereplô aminosavrészekkel igen hatásos származékokat eredményezhet. Ezen ismeretek alapján olyan peptid-származékok szintézisét tervezzük, amelyek a TBC-fertôzés specifikus kimutatására alkalmas diagnosztikai reagensek lehetnek.
E kutatásokat az OTKA, az MKM és a WHO támogatta.
Vissza a felolvasó ülések tartalomjegyzékéhez | http://www.kfki.hu/chemonet/ http://www.ch.bme.hu/chemonet/ |